您所在的位置>>课程学习>>第三章 药物的...
1教学要求

1. 掌握药物杂质限量的定义与计算方法。掌握一般杂质——氯化物、重金属、砷盐和残留溶剂的检查原理、方法和注意事项。掌握TLC、HPLC、GC法检查有关物质(特殊杂质)的原理与方法。

2. 熟悉药物的纯度概念、药物中杂质的来源与分类。熟悉药物中其他一般杂质的检查原理、方法和注意事项。熟悉药物中特殊杂质的其它检查方法与应用。

2学习重点

一、概述

1.杂质的来源和分类

杂质来源——生产过程中引入和贮藏过程中产生。

杂质分类——按来源分为一般杂质和特殊杂质,按结构分为无机杂质、有机杂质和残留溶剂,按性质分为信号杂质和毒性杂质。

2.杂质的限量——指药物中所含杂质的最大允许量。通常用百分之几(%)或百万分之几(ppm)来表示。采用限量检查法,杂质限量计算如下:

二、一般杂质的检查——如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、干燥失重、炽灼残渣、有机溶剂残留量等。

1.氯化物——在稀硝酸条件下,以标准氯化钠溶液(10μg Cl/ml)为对照,适宜浓度范围为50~80μg Cl/50ml反应液,与硝酸银作用,形成氯化银沉淀。

2.重金属——以标准硝酸铅溶液(10μg Pb/ml)为对照,适宜浓度范围为10~20μg Pb/27ml反应液。有三种测定方法:(1)在醋酸盐缓冲液(pH3.5)中用硫代乙酰胺试液显色。(2)三酸(硫酸、硝酸、盐酸)处理后按第一法测定。(3)在碱性溶液中用硫化钠试液显色。

3.砷盐——古蔡氏法:与溴化汞试纸形成砷斑。在盐酸性溶液中,以标准三氧化二砷溶液(1μgAs/ml)为对照,适宜浓度范围为2μgAs/反应液。Ag(DDC)法:以Ag(DDC)为显色剂,形成红色胶态银。

4.残留溶剂——采用GC法测定,采用内标法、外标法或标准加入法定量。

三、特殊杂质的检查

1. 薄层色谱法——采用:①杂质对照品法,②供试品溶液自身稀释对照法,③杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用,④对照药物法,⑤以试验条件下显色剂对杂质的检出限来控制杂质限量。系统适用性试验:检测灵敏度、比移值、分离效能。

2. 高效液相色谱法——采用:①内标法,②外标法,③加校正因子的主成分自身对照法,④不加校正因子的主成分自身对照法,⑤面积归一化法,也可多种方法结合使用。

3. 气相色谱法——①内标法,②外标法,③面积归一化法,④标准溶液加入法。

4. 其它检查方法——毛细管电泳法、离子色谱法、紫外、比色、红外、原子吸收光谱。

3关键词

药物纯度、限度检查、一般杂质、特殊杂质、残留溶剂