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1教学要求

1. 掌握药品质量控制的意义、药物分析的任务、药品质量检验依据——《中国药典》的结构与内容,以及药品检验工作的基本程序。掌握药品分析方法验证的内容、定义与计算方法;分析误差产生的原因和降低误差的方法;有效数字的位数确定与修约规则。

2. 熟悉主要外国药典的基本结构与主要内容;误差及偏差的表示与计算方法;有效数字的运算法则。

3. 了解《中国药典》的沿革;药品质量管理规范、规程;药物分析学科发展趋势。

2学习重点

一、药品质量控制的意义和药物分析的任务

1.药品质量控制的意义:确保人们用药的安全、合理和有效。对于质量不符合要求的伪劣产品,坚决实行“不准出厂,不准销售,不准使用”的“三不”政策。

2.药物分析的任务:常规检验(成品的检验、生产过程的质量控制、贮藏过程的质量考察),新药质量研究(新药质量标准研究与制订、新药体内过程研究、配合其他学科在工艺优化、处方筛选等研究中的质量跟踪)、临床应用的合理性评估(治疗药物监测、临床药代动力学和药物相互作用研究)

二、药典

1.药典特性:法定性、科学性、时代性

2.药典组成:

凡例——是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则,是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。

正文——是药典的主体部分,记载了药典收载的品种及其质量标准。药品质量标准的主要内容为:性状、鉴别、检查、含量测定等。

附录——制剂通则、通用检测方法(一般鉴别试验、分光光度法、色谱法、物理常数测定法、一般杂质检查法、试液配制等)、指导原则。

索引——二部、三部:中文索引,英文索引;一部:中文、汉语拼音、拉丁名、拉丁学名索引。

三、药品检验工作的基本程序与药物分析数据处理

(一)检验工作的基本程序

1.取样——应具科学性、真实性和代表性,基本原则:均匀、合理。

2.性状——一定程度上综合反应药品的内在质量(外观、色泽、物理常数等)

3.鉴别——判断药物的真伪,通常采用一组数个试验来综合鉴定一个药物,以提高鉴别的专属性。

4.检查——判断药物的纯度,采用限度试验。“检查”项下内容包括:杂质检查、有效性、均一性和安全性试验。

5.含量测定——判断有效成分含量是否符合规定。

6原始记录——是原始档案,应与检验工作同步进行,必须完整、真实、具体。

7.检验报告——是检验结果的证明书。要求依据准确,数据无误,结论明确。

(二)药物分析数据处理

1.误差与偏差

误差——测定值与真实值的偏离称为误差(绝对误差和相对误差,系统误差和偶然误差)。

偏差——一组测量值之间彼此符合程度称为偏差,常用SDRSD表示。

系统误差——包括方法、试剂、仪器、操作误差,有固定的方向(正或负)和大小,重复测定时重复出现。

偶然误差——大小、正负不固定,大误差出现概率小,小误差出现概率大,正、负误差出现概率大致相等。

降低误差的方法——选择合适的分析方法、校准仪器、增加平行试验、减少测量误差。做对照试验和空白试验。

2.有效数字

表示方法、有效位数确定、修约规则(四舍六入五成双)与运算法则。

四、药品分析方法的验证药品质量管理

(一)分析方法的验证

1. 准确度——测定的结果与真实值或参比值接近的程度。用回收率表示。

2. 精密度——同一均匀供试品多次取样测得结果之间的接近程度(重复性、中间精密度、重现性)。

3. 专属性/选择性——在其他成分存在下,采用的方法能准确测定出被测组分的能力。

4. 检测限——实验条件下,样品中被测物能被检出的最低量(信噪比S/N=2:1或3:1)。

5. 定量限——实验条件下,样品中被测物能被定量测定的最低量(信噪比S/N =10:1)。

6. 线性——在设定的被测物浓度(或量)范围内,测试响应值与被测物浓度或量直接呈比例关系的程度。

7. 范围——达到一定精密度、准确度和线性,测试方法适用的高低限浓度或量的区间。

8. 耐用性——测定条件微小变动时,对同一样品测定结果不受影响的承受程度。

(二)药品质量管理

1. 药品非临床研究质量管理规定(Good Laboratory Practice,GLP)

2. 药品生产质量管理规范(Good Manufacture Practice,GMP)

3. 药品经营质量管理规范(Good Supply Practice,GSP)

4. 药品临床试验管理规范(Good Clinical Practice,GCP)

5. 标准操作规程(Standard Operation Procedure,SOP )

6. 人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)

3关键词

任务、药典、分析方法验证